Cushing-Syndrom

Das Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung, die durch einen erhöhten Spiegel des Steroidhormons Kortisol verursacht wird, das in den Nebennieren gebildet wird.

Deximed – Deutsche Experteninformation Medizin

"Deximed ist für mich eine große Hilfe, um im Praxisalltag schnell aktuelles Wissen zur Therapie oder Diagnostik nachschlagen zu können. Die übersichtliche Struktur ermöglicht es, sogar im Patientenkontakt rasch etwas nachzulesen." - PD Dr. med. Guido Schmiemann, Facharzt für Allgemeinmedizin, Bremen

Deximed ist ein unabhängiges Arztinformationssystem mit Fokussierung auf die primärärztliche Versorgung. Evidenzbasierte und regelmäßig aktualisierte Artikel zu allen medizinischen Gebieten zeichnen Deximed aus.

Mehr erfahren

Was ist das Cushing-Syndrom?

Die Nebennieren

Das Cushing-Syndrom ist eine Erkrankung, die durch eine erhöhte Konzentration des Steroidhormons Kortisol (Glukokortikoid) verursacht wird, das normalerweise in den Nebennieren gebildet wird. Es wird entweder durch eine Langzeittherapie mit Kortison in hohen Dosen oder durch hormonproduzierende Tumoren (also endogen) hervorgerufen. Dies kann außerdem mit einer erhöhten Produktion an männlichen Geschlechtshormonen (Androgenen) verbunden sein. Die Bezeichnung Syndrom bedeutet, dass ein Reihe verschiedener Symptome und Krankheitsbilder vorkommen können.

Das endogene Cushing-Syndrom ist eine seltene Krankheit. Frauen sind im Vergleich zu Männern häufiger davon betroffen. Der bei weitem häufigste Grund für ein Cushing-Syndrom ist die Einnahme von Kortison.

Ursachen

Cushing-Syndrom

Es gibt drei Untertypen des endogenen Cushing-Syndroms:

  1. Der Morbus Cushing wird von einem Tumor der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) verursacht, der einen Stoff zur Stimulierung der Nebennieren produziert (ACTH). Eine ACTH-Stimulation führt zur Überproduktion an Kortisol. Dies macht 65–70 % aller Fälle aus.
  2. Ein ACTH-produzierender Tumor außerhalb der Hirnanhangsdrüse liegt in 10–15 % der Fälle vor.
  3. ACTH-unabhängige Erkrankungen in der Nebennierenrinde machen 15–20 % aller Fälle aus.

Das Cushing-Syndrom kann auch durch Langzeitbehandlung mit Kortison hervorgerufen werden. 

Leicht erhöhte Kortisolwerte können auch bei schweren Erkrankungen, psychischem Stress und Depressionen vorkommen. Ein veränderter Tagesrhythmus, etwa infolge von Schichtarbeit, kann ebenfalls zu einem erhöhten Kortisolspiegel führen. Die Symptome sind dann weniger ausgeprägt.

Symptome 

Die Symptome variieren beim Cushing-Syndrom sehr stark. Das Cushing-Syndrom führt zu Symptomen, die durch eines oder mehrere der Hormone Kortisol, Androgen und Aldosteron verursacht werden. Der Kortisolspiegel erhöht sich oft schleichend. Das Alter der Patienten sowie der Grad und die Dauer der erhöhten Kortisolwerte haben große Bedeutung für die entstehenden Symptome. Da sich die Kortisolrezeptoren in verschiedenen Körpergeweben befinden, kann eine Vielzahl an Symptomen auftreten:

  • Häufig treten gesteigerter Appetit und Gewichtszunahme auf, wobei sich das Körperfett hauptsächlich um den Bauch herum ansammelt (sogenannte Stammfettsucht). Die Arme und Beine sind oft dünn, und auch Muskelschwäche kann vorkommen.
  • Typische Erscheinungsbilder sind „Vollmondgesicht“ und Rundrücken (Kyphose).
  • Verstärkte Behaarung trifft besonders Frauen, die dabei eine männliche Körperbehaarung an Geschlechtsteilen und Brust sowie Bartwuchs entwickeln.
  • Häufig sind auch Blutergüsse und rote Streifen, insbesondere am Bauch.
  • Personen mit Cushing-Syndrom weisen oft leichte Hauteinblutungen und Akne auf. Auch die Wundheilung kann verschlechtert sein. Die Haut kann dünn werden und pergamentartig erscheinen.
  • Die Erkrankung führt zu erhöhter Infektanfälligkeit.
  • Cushing-Patienten sind schneller ermüdet und entkräftet, haben oft Rückenschmerzen – die eventuell auf Osteoporose beruhen – und sie fühlen sich oft körperlich schwach.
  • Ein schwer behandelbarer Bluthochdruck kann auf einem Cushing-Syndrom beruhen.
  • Im Lauf der Erkrankung kann sich eine verringerte Glukosetoleranz oder Diabetes entwickeln.
  • Häufig sind auch das Ausbleiben der Menstruation, Impotenz und Verlust des Sexualtriebs. Bei Frauen tritt häufig ein polyzystisches Ovarialsyndrom auf, das zu Unfruchtbarkeit führen kann.
  • Eine weitere Folge der Erkrankung können psychische Veränderungen und Depression sein.
  • Bei Kindern äußert sich die Erkrankung als mangelnder Längenzuwachs und Gewichtszunahme. Die Pubertät kann verspätet einsetzen.

Diagnostik

In bestimmten Fällen beruht die Diagnose auf typischen Symptomen und Befunden der ärztlichen Untersuchung. Danach werden Hormontests durchgeführt, um die Diagnose bestätigen zu können. Beim Cushing-Syndrom sind die Kortisolwerte im Blut, im Urin und im Speichel erhöht. Darüber hinaus werden Blutuntersuchungen zur Prüfung der Hypophysenfunktion durchgeführt. Mithilfe von Computertomografie oder MRT der Nebennieren und Hirnanhangsdrüse wird versucht, die Ursache zu finden.

Im Normalfall ist der Kortisonspiegel vor dem Erwachen am höchsten und um Mitternacht am niedrigsten. Bei Patienten mit Cushing-Syndrom ist dieser Ablauf häufig gestört und stellt daher oft die erste nachweisbare biochemische Veränderung dar. Die morgendlichen Kortisolwerte können noch normal sein und sollten immer mit dem spät am Abend gemessenen Kortisol verglichen werden. Die Menge Kortisol im Blut kann variieren, auch wenn die Menge über den gesamten Tagesverlauf hinweg erhöht ist. Bei Verdacht auf diese Erkrankung müssen daher oft mehrere Untersuchungen durchgeführt werden.

Die Erkrankung wird von einer Fachärztin/einem Facharzt für Endokrinologie untersucht und behandelt. Im Krankenhaus werden ggf. Spezialtests durchgeführt, um die Hormonstörungen genauer zu identifizieren.

Behandlung

Die Behandlung zielt darauf hin, den Hormonspiegel zu normalisieren. Dies dämpft die Symptome und beugt eventuellen Komplikationen vor.

ACTH-bildende Tumoren der Hirnanhangsdrüse (Hypophyse) werden in erster Linie chirurgisch entfernt (meist mikrochirurgisch durch die Nase). Das Ziel ist die Entfernung des ACTH-bildenden Tumors, ohne dabei die Hypophyse zu beeinträchtigen. Nach der Operation werden den Patienten Kortisontabletten verschrieben, um die nun fehlende Eigenproduktion auszugleichen. Diese Dosis wird im Verlauf einiger Wochen wieder abgesetzt. Wenn nach einer Hypophysenoperation ein Rückfall auftritt, erwägt man eine erneute Operation, normale Bestrahlung, Gamma-Knife-Bestrahlung der Hypophyse oder die Entfernung beider Nebennieren.

Tumoren in den Nebennieren werden oft minimal-invasiv entfernt. Wenn sich ACTH-bildende Tumoren an anderen Stellen befinden, werden diese chirurgisch entfernt oder mit Chemo- oder Strahlentherapie behandelt.

Eine medikamentöse Behandlung wird selten eingesetzt. Dabei wird die Produktion der zu viel gebildeten Hormone mithilfe von Medikamenten verringert. Eine derartige Behandlung wird von einer Fachärztin/einem Facharzt veranlasst. Die dafür infrage kommenden Medikamente können schwere Nebenwirkungen haben.

Prognose

Die Erkrankung verschlechtert sich ohne Behandlung und geht mit geringer Lebenserwartung einher. Es hängt von der Ursache der Erkrankung ab, welche Aussichten die Behandlung hat. Wenn die erhöhte Hormonproduktion von einem Tumor verursacht wurde und dieser entfernt werden kann, werden die meisten Patienten geheilt – müssen aber eventuell mit Hormontabletten weiterleben.

Patienten, die gegen den sogenannten Morbus Cushing behandelt werden, sollten nach der Operation von einer Fachärztin/einem Facharzt für Endokrinologie überprüft werden. Im weiteren Verlauf sollten fortlaufende Kontrollen erfolgen, damit eine eventuelle Neubildung von Tumorgeweben frühzeitig erkannt werden kann.

Mögliche Komplikationen in Verbindung mit dem Cushing-Syndrom sind Bluthochdruck und damit die Gefahr von Herz- und Gefäßkrankheiten. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko zur Entwicklung von DiabetesOsteoporose und Hypokaliämie (zu wenig Kalium im Körper kann zu Bluthochdruck und Herzrhythmusstörungen führen). Eine weitere Folge kann die Entwicklung einer Depression sein.

Den Alltag mit Cushing-Syndrom meistern

Viele Cushing-Patienten werden nach der chirurgischen Entfernung eines hormonbildenden Organs mit lebenslanger medikamentöser Behandlung leben müssen.

Ebenso werden veränderte Ernährungsgewohnheiten und regelmäßige körperliche Aktivität empfohlen, um dem erhöhten Risiko für Herz-Kreislauf-Erkrankungen entgegenzuwirken.

Weitere Informationen

Autoren

  • Martina Bujard, Wissenschaftsjournalistin, Wiesbaden

Literatur

Dieser Artikel basiert auf dem Fachartikel Cushing-Syndrom. Nachfolgend finden Sie die Literaturliste aus diesem Dokument.

  1. Deutsche Gesellschaft für Kinder- und Jugendmedizin, Deutsche Gesellschaft für Endokrinologie. Cushing-Syndrom. AWMF-Leitlinie Nr. 027-033, Stand 2010. www.awmf.org
  2. Newell-Price J, Bertagna X, Grossman AB, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet 2006; 367: 1605-17. PubMed
  3. Newell-Price J, Trainer P, Besser M et al. The diagnosis and differential diagnosis of Cushing's syndrome and pseudo-Cushing's states. Endocr Rev 1998; 19: 647-72. PubMed
  4. Orth DN. Cushing's syndrome. N Engl J Med 1995; 332: 791-803. New England Journal of Medicine
  5. Newell-Price J, Morris DG, Drake WM et al. Optimal response criteria for the human CRH test in the differential diagnosis of ACTH-dependent Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 1640-5. PubMed
  6. Lacroix A, Feelders RA, Stratakis CA, Nieman LK. Cushing's syndrome. Lancet 2015; 386: 913-27. doi:10.1016/ S0140-6736(14)61375-1
  7. Laborlexikon. Dexamethason Kurztest. Stand 2016 www.laborlexikon.de
  8. Boscaro M, Barzon L, Fallo F et al. Cushing's syndrome. The Lancet 2001; 357: 783-91. The Lancet
  9. Katayama M, Nomura K, Ujihara M et al. Age-dependent decline in cortisol levels and clinical manifestations in patients with ACTH-independent Cushing's syndrome. Clin Endocrinol (Oxf) 1998; 49: 311-6. PubMed
  10. Lado-Abeal J, Rodriguez-Arnao J, Newell-Price JD et al. Menstrual abnormalities in women with Cushing's disease are correlated with hypercortisolemia rather than raised circulating androgen levels. J Clin Endocrinol Metab 1998; 83: 3083-8. PubMed
  11. Kaltsas GA, Korbonits M, Isidori AM et al. How common are polycystic ovaries and the polycystic ovarian syndrome in women with Cushing's syndrome? Clin Endocrinol (Oxf) 2000; 53: 493-500. PubMed
  12. Kelly WF. Psychiatric aspects of Cushing's syndrome. QJM 1996; 89: 543-51. PubMed
  13. Endocrine Society. Diagnosis of Cushing´s Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Stand 2008 www.endocrine.org
  14. Pasquali R, Ambrosi B, Armanini D et al. Cortisol and ACTH response to oral dexamethasone in obesity and effects of sex, body fat distribution, and dexamethasone concentrations: a dose-response study. J Clin Endocrinol Metab 2002; 87: 166-75. PubMed
  15. Findling JW, Raff H, Aron DC. The low-dose dexamethasone suppression test: A reevaluation in patients with Cushing's syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2004; 89: 1222-6. PubMed
  16. Hall WA, Luciano MG, Doppman JL et al. Pituitary magnetic resonance imaging in normal human volunteers: Occult adenomas in the general population. Ann Intern Med 1994; 120: 817-20. Annals of Internal Medicine
  17. Lacroix A, Ndiaye N, Tremblay J et al. Ectopic and abnormal hormone receptors in adrenal Cushing's syndrome. Endocr Rev 2001; 22: 75-110. PubMed
  18. Torpy DJ, Chen CC, Mullen N et al. Lack of utility of (111)In-pentetreotide scintigraphy in localizing ectopic ACTH producing tumors: follow-up of 18 patients. J Clin Endocrinol Metab 1999; 84: 1186-92. PubMed
  19. Sundin A, Eriksson B, Bergstrom M et al. PET in the diagnosis of neuroendocrine tumors. Ann N Y Acad Sci 2004; 1014: 246-57. PubMed
  20. Endocrine Society. Treatment of Cushing's Syndrome: An Endocrine Society Clinical Practice Guideline. Stand 2015. www.endocrine.org
  21. Nagesser SK, van Seters AP, Kievit J et al. Long-term results of total adrenalectomy for Cushing's disease. World J Surg 2000; 24: 108-13. PubMed
  22. Estrada J, Boronat M, Mielgo M et al. The long-term outcome of pituitary irradiation after unsuccessful transsphenoidal surgery in Cushing's disease. N Engl J Med 1997; 336: 172-7. New England Journal of Medicine
  23. Sheehan JM, Vance ML, Sheehan JP et al. Radiosurgery for Cushing's disease after failed transsphenoidal surgery. J Neurosurg 2000; 93: 738-42. PubMed
  24. Vetter Ch. Deutsches Ärzteblatt. Cushing-Syndrom: Somatostatin-Analogon drosselt die ACTH-Sekretion.Dtsch Arztebl 2012; 109(12): A-587 / B-510 / C-506 www.aerzteblatt.de
  25. Deutsches Ärzteblatt. EMA: Grünes Licht für Ketoconazol bei Cushing-Syndrom. September 2014 www.aerzteblatt.de