Colitis ulcerosa, Medikamente

Die Colitis ulcerosa ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung des Dickdarms, die verschieden stark ausgeprägt sein kann. Je nach Schweregrad kommen unterschiedliche Medikamentengruppen zum Einsatz.

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Colitis ulcerosa

Die Colitis ulcerosa ist eine chronisch-entzündliche Darmerkrankung des Dickdarms. Während sich die Entzündung bei einigen Betroffenen auf den Enddarm beschränkt, ist bei anderen auch der restliche Dickdarm teilweise oder komplett betroffen. Die Entzündung betrifft überwiegend die oberen Schleimhautschichten des Darms, die im Rahmen der Entzündungsprozesse verletzlich sind, leicht bluten und auch von Schleim belegt sein können. Zu den typischen Symptomen zählen blutig-schleimiger Durchfall, Bauchschmerzen und Gewichtsverlust. Die Colitis ulcerosa verläuft häufig schubweise und wechselt zwischen Phasen geringer Krankheitsaktivität und solchen mit Entzündungsschüben.

Medikamente

Die Colitis ulcerosa lässt sich durch eine medikamentöse Behandlung nicht heilen, spezielle Wirkstoffe können aber bei 50–80 % der Patienten zu einer Eindämmung der Entzündungsreaktion und einer Linderung der damit verbundenen Beschwerden führen. Zu diesem Zweck stehen verschiedene Medikamente wie Kortikosteroide, 5-ASA-Präparate und Immunsuppressiva zur Verfügung. Die genutzten Wirkstoffe bewirken in der Regel eine rasche Besserung der Symptome und sorgen bei vielen Patienten für eine länger anhaltende Kontrolle über die Beschwerden: Sind die Entzündungen in der Schleimhaut zurückgegangen und die damit verbundenen Symptome wie Durchfall und Bauchschmerzen annähernd oder vollständig verschwunden, kann eine lang andauernde beschwerdefreie Phase, eine Remission, erzielt werden.

5-ASA

Präparate mit dem Wirkstoff 5-Aminosalicylsäure, 5-ASA, laufen unter dem Oberbegriff Mesalazin. Sie hemmen verschiedene bestimmte Stoffe der Immunabwehr, die für die Entzündungsreaktion verantwortlich sind. Die 5-ASA-Verbindung an sich ist sehr wirkungsvoll und mit lediglich geringen Nebenwirkungen verbunden. Allerdings wird sie so schnell im oberen Teil des Magen-Darm-Trakts aufgenommen, dass sie nicht bis zum Dickdarm gelangt. Daher muss sie in Kombination mit anderen Wirkstoffen oder in einer Form verabreicht werden, in der sie den Dickdarm auch tatsächlich erreicht, um dort wirken zu können (z.B. als Osalazin, s. unten). 5-ASA-Präparate eignen sich bei einer milden bis mäßigen Colitis ulcerosa und können Erkrankungsrückfälle verhindern.

Die chemische Struktur von Mesalazin ist dem Aufbau von Acetylsalicylsäure (ein Wirkstoff zur Schmerzlinderung) recht ähnlich. Patienten, die allergisch auf Acetylsalicylsäure reagieren, sollten 5-ASA-Präparate, inklusive des Standardpräparats Sulfasalazin, nicht einnehmen. Sämtliche 5-ASA-Präparate (inklusive Sulfasalazin) gelten als unbedenklich bei der Behandlung von Kindern und schwangeren oder stillenden Frauen. 5-ASA kann ebenso wie Sulfasalazin (s. unten) zu Übelkeit, Erbrechen, Hautausschlag, Blutarmut u.a. führen. Allerdings sind schwere Nebenwirkungen sehr selten; viele unerwünschte Wirkungen werden durch das Sulfapyridin imSulfasalazin bedingt (s. unten). Die Nebenwirkungen sind zudem abhängig davon, ob der Wirkstoff allein oder in Kombination mit anderen Präparaten (z.B. Kortikosteroiden) verabreicht wird.

Sulfasalazin

Sulfasalazin fand erstmals 1942 Erwähnung und galt über Jahrzehnte als Standard bei der Behandlung mit Mesalazin- oder 5-ASA-Präparaten. Es handelt sich um eine Kombination von Mesalazin und Sulfapyridin. Sulfapyridin ist ein Sulfa-Antibiotikum, das die vorzeitige Aufnahme von Mesalazin im Dünndarm verhindert. Im Dickdarm wird Sulfasalazin von den Darmbakterien in seine zwei ursprünglichen Bestandteile aufgespalten: Mesalazin, die aktive Komponente zur Eindämmung der Entzündungsreaktion, und Sulfapyridin, das bei der Behandlung der Colitis keine wesentliche Rolle spielt.

Sulfasalazin wird zur Behandlung von milden bis mäßigen Kolitiden sowie zur Aufrechterhaltung beschwerdefreier Phasen verwendet. Eine längerfristige Therapie mit 5-ASA bzw. Sulfasalazin beugt der Entstehung von Dickdarmkrebs vor.

Die meisten der Nebenwirkungen und allergischen Reaktionen, die bei der Einnahme von Sulfasalazin beobachtet werden können, werden durch die Sulfakomponente hervorgerufen. Zu den häufigen Nebenwirkungen zählen Kopfschmerzen, Appetitlosigkeit, Bauchschmerzen, Übelkeit, Blutarmut und Hautausschlag. Die Substanz kann kurzfristig zu einer reduzierten Spermienanzahl bei Männern führen und den Urin orange-gelb färben. Gravierendere Nebenwirkungen sind selten, dennoch sollten – gerade zu Beginn – regelmäßige Blutuntersuchungen erfolgen. Die Verwendung von Sulfasalazin kann zu einem Folsäuremangel führen, dieser sollte mithilfe von Folsäurepräparaten kompensiert werden. Wie bei allen wichtigen Medikamenten zur Behandlung der Colitis ulcerosa kann das abrupte Absetzen von Sulfasalazin während eines aktiven Entzündungsschubs einen schwerwiegenden Rückfall nach sich ziehen.

Olsalazin

Auch Olsalazin gelangt unverändert in den Dickdarm, wo es von den Darmbakterien in zwei aktive Mesalazin-Moleküle aufgespalten wird. Bei etwa 15 % der Patienten kommt es infolge der Einnahme von Olsalazin zu Durchfall, diese Nebenwirkung lässt sich verhindern, indem anfangs eine niedrigere Dosierung erfolgt und das Medikament während der Mahlzeiten eingenommen wird.

Balsalazid

Balsalazid zeigt die gleiche Wirkungsweise wie Sulfasalazin.

Kortikosteroide

Bei den sogenannten Kortikosteroiden, auch schlicht Steroide oder Kortison genannt, handelt es sich um hochwirksame anti-inflammatorische Medikamente. Zu den bekanntesten Vertretern dieser Arzneimittelgruppe gehören Prednisolon, Kortison und Methylprednisolon. Sie werden nur bei einer aktiven Colitis ulcerosa verabreicht. Da sie zu langanhaltenden Nebenwirkungen führen können, sind sie für eine Langzeitbehandlung nicht geeignet. Kortikosteroide werden mitunter in Kombination mit anderen Medikamenten gegeben, um eine schnelle Symptomlinderung zu erwirken und den Behandlungszeitraum möglichst kurz zu halten.

Sie können oral (in Tablettenform), intravenös (direkt ins Blut) oder lokal (als Darmeinlauf oder Schaum) verabreicht werden. Bei einer mäßigen bis schweren Verlaufsform der Colitis ulcerosa werden oftmals Tabletten verschrieben. Darmeinläufe, oder seltener noch Schaumpräparate, werden bei einer milden bis mäßigen Symptomatik verwendet, wenn sich die Entzündung auf die linke Seite des Dickdarms sowie den Enddarm beschränkt. Bei schweren Schüben, die eine stationäre Behandlung im Krankenhaus erfordern, beginnt man oftmals mit einer intravenösen Verabreichung von Steroiden, die bei Bedarf durch eine lokale Steroidtherapie über den Enddarm ergänzt wird. Sobald sich die Darmaktivität normalisiert hat und wieder eine normale Nahrungsaufnahme möglich ist, werden die intravenöse und die rektale Therapie abgesetzt und der Patient auf Tabletten umgestellt. Die Dosierung wird schrittweise reduziert (ausgeschlichen).

Weitere Informationen zur Behandlung mit Kortikosteroiden finden Sie hier.

Immunsuppressiva

Liegt eine aggressive Entzündung vor, bei der die Standardtherapie nicht anschlägt, werden heutzutage oftmals immunsuppressive Medikamente als Langzeitbehandlung verabreicht. Immunsuppressiva unterdrücken die körpereigene Immunabwehr und damit auch die Entzündungsreaktion, die zur Colitis ulcerosa führt. Verwendet werden zunächst die Präparate Azathioprin und 6-Mercaptopurin (6-MP). Azathioprin/6-MP kann bei einem akuten Entzündungsschub mit Kortikosteroiden kombiniert werden. Dadurch kann die Dosierung bei der Steroidtherapie relativ niedrig gehalten und letztere früher ausgeschlichen werden, wodurch sich die Nebenwirkungen gering halten lassen. Azathioprin/6-MP kann eine Steroidtherapie allerdings nicht sofort ersetzen, da es bis zu drei Monaten dauert, ehe die Immunsuppressiva ihre volle Wirkung entfalten. Die Verwendung der Präparate kann zu langanhaltenden Remissionen führen. In der Anfangszeit sind allerdings regelmäßige und häufige Kontrolluntersuchungen notwendig, da sie zu gravierenden Nebenwirkungen können. Die Behandlung mit Azathioprin oder 6-MP wird vom Facharzt durchgeführt und überwacht.

Biologische Therapie

Zu den biologischen Arzneimitteln für die Therapie der Colitis ulcerosa gehört v.a. der TNF-Alpha-Inhibitor Infliximab. TNF-alpha ist eine wichtige Substanz im Rahmen von immunologischen Reaktionen; wird diese blockiert, wird die überschießende Immunreaktion bei Colitis ulcerosa abgebremst. Solche Substanzen kommen bei Colitis ulcerosa zum Einsatz, wenn die Standardtherapie aus Sulfasalazin oder ähnlichen Wirkstoffen und Kortison nicht anschlägt und eine Operation nicht angezeigt ist. Etwa zwei Drittel der Patienten sprechen auf diese Mittel an (d.h. die Symptome bessern sich), allerdings kommt es meist nicht zu einer ganz beschwerdefreien Phase.

Diese Therapievariante bietet für viele Patienten mit chronisch-entzündlichen Darmerkrankungen wie Morbus Crohn und Colitis ulcerosa, bei denen die bisherige Therapie nicht anschlägt, eine wirkungsvolle neue Möglichkeit. Allerdings sind die Langzeitwirkungen noch zu wenig bekannt. Das Risiko für schwere Infektionen sowie auch für Krebserkrankungen ist jedoch unter dieser Therapie erhöht. Entsprechend sind regelmäßige Untersuchungen beim Facharzt wichtig.

Weiterführende Informationen

Patientenverbände

 

Autoren

  • Susanne Meinrenken, Dr. med. Medizinjournalistin, Bremen

Literatur

Dieser Artikel basiert auf dem Fachartikel Colitis ulcerosa. Nachfolgend finden Sie die Literaturliste aus diesem Dokument.

  1. Carter MJ, Lobo AJ, Travis SP, for the IBD Section, British Society of Gastroenterology. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut 2004; 53 (suppl 5): 1-16.
  2. Langan RC, Gotsch PB, Krafczyk MA. Ulcerative colitis: Diagnosis and treatment. Am Fam Physician 2007; 76: 1323-30. PubMed
  3. Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Colitis ulcerosa: Diagnostik und Therapie. Stand 2018. www.awmf.org
  4. Ardizzone S, Bianchi PG. Inflammatory bowel disease: new insights into pathogenesis and treatment. J Intern Med 2002; 252: 475-96. PubMed
  5. Orholm M, Munkholm P, Langholz E, Nielsen OH, Sørensen TIA, Binder V. Familial occurrence of inflammatory bowel disease. N Engl J Med 1991; 324: 84-8. PubMed
  6. Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med 2002; 347: 417-29. PubMed
  7. Forrest K, Symmons D, Foster P. Systematic review: is ingestion of paracetamol or non-steroidal anti-inflammatory drugs associated with exacerbations of inflammatory bowel disease? Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 1035-43. PubMed
  8. Rath HC, Schultz M, Freitag R, et al. Different subsets of enteric bacteria induce and perpetuate experimental colitis in rats and mice. Infect Immun 2001; 69: 2277-85. PubMed
  9. Frisch M, Pedersen BV, Andersson RE. Appendicitis, mesenteric lymphadenitis, and subsequent risk of ulcerative colitis: cohort studies in Sweden and Denmark. BMJ 2009; 338: b716. BMJ (DOI)
  10. Nayar M, Rhodes JM. Management of inflammatory bowel disease. Postgrad Med J 2004; 80: 206-13. PubMed
  11. Logan RFA. Inflammatory bowel disease incidence: up, down or unchanged? Gut 1998; 42: 309 - 11. PubMed
  12. Kornbluth A, Sachar DB, for the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol 2004; 99: 1371-85. PubMed
  13. Rothfuss KS, Stange EF, Herrlinger KR. Extraintestinal manifestations and complications in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2006; 12: 4819-31. PubMed
  14. Blomberg B, Jarnerot G. Clinical evaluation and management of acute severe colitis. Inflammatory Bowel Diseases 2000; 6: 214-27. PubMed
  15. van Rheenen PF, De Vijver EV, Fidler F. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ 2010; 341: c3369. BMJ (DOI)
  16. Yang Z, Clark N, Park KT. Effectiveness and cost-effectiveness of measuring fecal calprotectin in diagnosis of inflammatory bowel disease in adults and children. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 253-62. pmid:23883663 PubMed
  17. Turvill J. High negative predictive value of a normal faecal calprotectin in patients with symptomatic intestinal disease. Frontline Gastroenterology 2012; 3: 21-28. doi:10.1136/flgastro-2013-100429 DOI
  18. Mosli MH, Zou G, Garg SK, et al. C-reactive protein, fecal calprotectin, and stool lactoferrin for detection of endoscopic activity in symptomatic inflammatory bowel disease patients: A systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2015. doi: 10.1038/ajg.2015.120 DOI
  19. Fine KD, Seidel RH, Do K. The prevalence, anatomic distribution, and diagnosis of colonic causes of chronic diarrhea. Gastrointest Endosc 2000; 51: 318-26. PubMed
  20. Collins P, Rhodes J. Ulcerative colitis: diagnosis and management. BMJ 2006; 333: 340-3. PubMed
  21. Cima RR, Pemberton JH. Medical and surgical management of chronic ulcerative colitis. Arch Surg 2005; 140: 300-10. PubMed
  22. Rutgeerts P. Medical therapy of inflammatory bowel disease. Digestion 1998; 59: 453-69. PubMed
  23. Sutherland L, Macdonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev, issue 2, 2006. www.ncbi.nlm.nih.gov
  24. Feagan LG, Macdonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev 2012. www.ncbi.nlm.nih.gov
  25. Carter MJ, Lobo AJ, Travis SP. Guidelines for the management of inflammatory bowel disease in adults. Gut 2004; 53(suppl 5): V1-16.
  26. Lie MR, Kanis SL, Hansen BE, et al. Drug therapies for ulcerative proctitis: systematic review and meta-analysis. Inflamm Bowel Dis. 2014 Nov;20(11):2157-78. www.ncbi.nlm.nih.gov
  27. Safdi M, deMicco M, Sninsky C, Banks P, Wruble L, Deren J et al. A double-blind comparison of oral versus rectal mesalazine versus combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 1997; 92: 1867 - 71. PubMed
  28. Truelove SC, Witts LJ. Cortisone in ulcerative colitis; final report on a therapeutic trial. BMJ 1955; 4947: 1041-8. www.ncbi.nlm.nih.gov
  29. Manguso F, Balzano A. Meta-analysis: the efficacy of rectal beclomethasone dipropionate vs. 5-aminosalicylic acid in mild to moderate distal ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 21-9. PubMed
  30. Riely SA. What dose of 5-aminosalicylic acid (mesalazine) in ulcerative colitis? Gut 1998; 42: 761 - 3. Gut
  31. Green JBR, Lobo AJ, Holdsworth CD, Leicester RJ, Gibson JA, Kerr GD et al. Balsalazide is more effective and better tolerated than mesalamine in the treatment of acute ulcerative colitis. Gastroenterology 1998; 114: 15 - 22. www.ncbi.nlm.nih.gov
  32. Gisbert JP, Gomollon F, Mate J, Pajares JM. Role of 5-aminosalicylic acid (5-ASA) in treatment of inflammatory bowel disease. A systematic review. Dig Dis Sci 2002; 47: 471 - 88. PubMed
  33. Wang Y, MacDonald JK, Benchimol EI, et al.. Type I interferons for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015. doi:10.1002/14651858.CD006790.pub3 DOI
  34. Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Eng J Med 2005; 353: 2462-76. New England Journal of Medicine
  35. Stidham RW, Lee TC, Higgins PD, et al. Systematic review with network meta-analysis: the efficacy of anti-tumour necrosis factor-alpha agents for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2014 Apr;39(7):660-71. doi: 10.1111/apt.12644. DOI
  36. Panaccione R, Ghosh S, Middleton S, et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146: 392-400. doi: http://dx.doi.org/10.1053/j.gastro.2013.10.052 dx.doi.org
  37. Nielsen OH, Vainer B, Rask-Madsen J. Review article: the treatment of inflammatory bowel disease with 6-mercaptopurine or azathioprine. Aliment Pharmacol Ther 2001; 15: 1699-708. PubMed
  38. Fraser AG, Orchard TR, Jewell DP. The efficacy of azathioprine for the treatment of inflammatory bowel disease: a 30 year review. Gut 2002; 50: 485-9. Gut
  39. Beaugerie L, Brousse N, Bouvier AM, et al. Lymphoproliferative disorders in patients receiving thiopurines for inflammatory bowel disease: a prospective observational cohort study. Lancet 2009; 374: 1617-25. PubMed
  40. Chande N, Wang Y,MacDonald JK, McDonald JW. Methotrexate for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 Aug 27;8:CD006618. PMID: 25162749. PubMed
  41. Herfarth H, Barnes EL, Valentine JF, et al. Methotrexate is not superior to placebo in maintaining steroid-free response or remission in ulcerative colitis. Gastroenterology 2018. pmid:29964043 www.ncbi.nlm.nih.gov
  42. Jürgens M, Laubender RP, Hartl F. Disease activity, ANCA, and IL23R genotype status determine early response to infliximab in patients with ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 2010; 105: 1811-9. PubMed
  43. Ford AC, Peyrin-Biroulet L.. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol 2013; 108 (8): 1268-76. pmid:23649185 PubMed
  44. Danese S, Fiorino G, Peyrin-Biroulet l et al, Biological agents for moderately to severely active ulcerative colitis: a systematic review and network meta-analysis. Ann Intern Med. 2014 May 20;160(10):704-11. doi: 10.7326/M13-2403. DOI
  45. Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, et al. Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 2015; 149: 102-9. DOI:10.1053/j.gastro.2015.04.001 DOI
  46. Jahnsen J, Aadland E, Moum B, Schulz T, Sauar J, Lygren I et al. Inflammatory bowel disease, disease course and status 5 years after diagnosis. Gastroenterology 2000; 118 (suppl 2): A118
  47. Olsen KØ, Joelsson M, Laurberg S et al. Fertility after ileal pouch-anal anastomosis in women with ulcerative colitis. Br J Surg 1999; 86: 493-5. PubMed
  48. Bach SP, Mortensen NJM. Revolution and evolution: 30 years of ileoanal pouch surgery. Inflamm Bowel Dis 2006; 12: 131-45. PubMed
  49. Klotz U. The role of aminosalicylates at the beginning of the new millenium in the treatment of chronic inflammatory bowel disease. Eur J Clin Pharmacol 2000; 56: 353 - 62. PubMed
  50. Kruis W, Schreiber S, Theuer D, Brandes J-W, Schutz E, Howaldt S et al. Low dose balsalazide (1.5 g twice daily) and mesalazine (0.5 g three times daily) maintained remission of ulcerative colitis but high dose balsalazide (3.0 g twice daily) was superior in preventing relapses. Gut 2000; 49: 783 - 9. PubMed
  51. Marteau P, Crand J, Foucault M, Rambaud J-C. Use of mesalazine slow release suppositories 1g three times per week to maintain remission of ulcerative proctitis: a randomised double-blind placebo controlled multicentre study. Gut 1998; 42: 195 - 9. Gut
  52. Wang Y, MacDonald JK, Vandermeer B, Griffiths AM, El-Matary W. Methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 8. doi:10.1002/14651858 www.ncbi.nlm.nih.gov
  53. Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, et al. Maintaining remission of ulcerative colitis with the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 is as effective as with standard mesalazine. Gut 2004; 53: 1617-23. Gut
  54. Allgayer H, Kruis W. Aminosalicylates: potential antineoplastic actions in colon cancer prevention. Scand J Gastroenterol 2002; 38: 125 - 31. PubMed
  55. Eaden J, Abrams K, Ekbom A, Jackson E, Mayberry J. Colorectal cancer prevention in ulcerative colitis: a case-control study. Aliment Pharmacol Ther 2000; 14: 145 - 53. PubMed
  56. Bernstein CN, Eaden J, Steinhart AH, Munkholm P, Gordon P. Cancer prevention in inflammatory bowel diseases and the chemoprophylatic potential of 5-aminosalicylic acid. Inflamm Bowel Dis 2002; 8: 356 - 61. PubMed
  57. Zhan YL, Zhan YA, Dai SX. Is a low FODMAP diet beneficial for patients with inflammatory bowel disease? A meta-analysis and systematic review. Clin Nutr. 2017. pmid:28587774 PubMed
  58. Torres J, Boyapati RK, Kennedy NA, et al. Systematic Review of Effects of Withdrawal of Immunomodulators or Biologic Agents From Patients With Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology 2015; 149: 1716-30. pmid:26381892 PubMed
  59. Moum B, Ekbom A, Vatn M, Elgjo K. Change in the extent of colonoscopic and histological involvement in ulcerative colitis over time. Am J Gastroenterol 1999; 94: 1564-9. PubMed
  60. Cvancarova M, Hovde O, Wanderaas M, et al. Do patients with longstanding IBD have higher cancer risk compared to the general population? Results from the IBSEN study. J Clin Oncol 2015; 33: Abstract 1573. meetinglibrary.asco.org
  61. Beaugerie L. Inflammatory bowel disease therapies and cancer risk: where are we and where are we going?. Gut 2012; 61: 476-83. gut.bmj.com
  62. Sutherland LR. Maintenance therapy for inflammatory bowel disease: what really works. Can J Gastroenterol 1997; 11: 261-4. PubMed
  63. Kornbluth A, Marion JF, Salomon P, Janowitz HD. How effective is current medical therapy for severe ulcerative and Crohn's colitis? An analytic review of selected trials. J Clin Gastroenterol 1995; 20: 280-4. PubMed
  64. Katz J. The course of inflammatory bowel disease. Med Clin North Am 1994; 78: 1275-80. PubMed
  65. Collins PD, Mpofu C, Watson AJ, Rhodes JM. Strategies for detecting colon cancer and/or dysplasia in patients with inflammatory bowel disease. Cochrane Database Syst Rev, issue 2, 2006. www.ncbi.nlm.nih.gov
  66. Winther KV, Jess T, Langholz E et al. Long-term risk of cancer in ulcerative colitis: a population-based cohort study from Copenhagen County. Clin Gastroenterol Hepatol 2004; 2: 1088-95. PubMed
  67. Eaden JA, Abrams KR, Mayberry JF. The risk of colorectal cancer in ulcerative colitis: a meta-analysis. Gut 2001; 48: 526-35. Gut
  68. Delco F, Sonnenberg A. A decision analysis of surveillance for colorectal cancer in ulcerative colitis. Gut 2000; 46: 500 - 6. Gut
  69. Deutsche Gesellschaft für Gastroenterologie, Verdauungs- und Stoffwechselkrankheiten (DGVS). Kolorektales Karzinom. Stand 2014. AWMF-Leitlinie Nr. 021-007OL www.awmf.org